Melanotan 2 i forsk­ningen

En sökning på ”melanotan” i PubMed ger några hundra artiklar, och många fler använder förkortningen MTII. Bara en liten del studerar själva peptiden. De flesta använder den som ett pålitligt sätt att aktivera melanokortinreceptorer inom ett större experiment, en skillnad som är värd att komma ihåg när man läser påståenden på nätet.

Receptorfarmakologi

• Bindningsprofil (Peptides, 1997): i celler som uttryckte de mänskliga receptorerna MC1, MC3, MC4 och MC5 band den cykliska laktamen MT-II till alla fyra med hög affinitet. Att byta dess D-Phe mot D-naftylalanin förskjöt balansen mot MC4R.
• Från agonist till antagonist (J Med Chem, 1995): skrymmande aromatiska aminosyror i position 7 gav SHU9119, som blockerar MC3R och MC4R men fortfarande aktiverar MC1R och MC5R.
• En rekommenderad verktygssubstans (ACS Pharmacol Transl Sci, 2024): en översikt över fältet placerar MT-II bredvid NDP-MSH och SHU9119 bland referensligander som används för att validera cellinjer, som standard i screening och i strukturstudier med kryo-EM.

Hjärna och beteende hos djur

• Melanokortintonus (Nature, 1997): injicerat i hjärnans ventriklar hos möss minskade MT-II födointaget i flera modeller, och SHU9119 upphävde effekten. Studien bidrog till att visa att MC4R-signalering i hjärnan fungerar som en ständig broms och förklarade fetman hos möss med agouti-mutationen.
• Parbildning (Neuropsychopharmacology, 2015): hos präriesorkar främjade perifert givet MT-II preferensen för en partner, en effekt som var beroende av oxytocinsignalering. Författarna presenterade det som en ledtråd för att studera socialt beteende, inte som en behandling.

Studier på människor

Planerade studier på människor är få, små och mestadels från 1990-talet. Pilotstudien i fas 1 från 1996 omfattade tre män och var utformad för att bedöma tolerabilitet; den beskrev illamående, trötthet och sömnighet vid de högre nivåerna, sträckningar och gäspningar samt pigmentförändringar. Därefter undersökte två små placebokontrollerade crossoverstudier från samma grupp erektila svar hos män (1998 och 2000). Ingen av dem ledde till de stora prövningar som ett godkännande kräver.

I oktober 2026 listade ClinicalTrials.gov en enda rekryterande fas 2-studie, sponsrad av ett kinesiskt företag, som prövar Melanotan 2 tillsammans med UVB-ljusbehandling vid vitiligo. Inga resultat har publicerats ännu.

Fallrapporter

Mycket av det som i dag är känt om Melanotan 2 hos människor kommer från läkare som beskriver patienter som köpt den på nätet. Sådana fall kan inte bevisa orsak och verkan, men de visar vilka problem som dyker upp. De sammanfattas på sidan om regler och säkerhet.

Så läser du evidensen

• Verktyg, inte behandling: en substans som pålitligt aktiverar en receptor hos en mus är värdefull för vetenskapen, men det säger i sig ingenting om nytta för människor.
• Oselektiv till sin natur: eftersom MT-II träffar flera receptorer samtidigt är dess effekter hos djur svåra att knyta till en enda, och därför har mer selektiva substanser ersatt den för många frågeställningar.
• Gamla och knappa humandata: pilotstudierna från 1990-talet var inte utformade för att mäta långsiktig säkerhet.
• Osäkerhet om produkten: det som säljs på nätet behöver inte motsvara peptiden i de publicerade studierna.

Slutsats

I laboratoriet är Melanotan 2 en välkarakteriserad referensagonist med årtionden av användning inom receptor- och hjärnforskning. Som substans för människor är den fortfarande inte godkänd och knappt studerad.

Referenser

1. Sawyer TK, Sanfilippo PJ, Hruby VJ, et al. 4-Norleucine, 7-D-phenylalanine-alpha-melanocyte-stimulating hormone: a highly potent alpha-melanotropin with ultralong biological activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980;77(10):5754-5758. PMID 6777774
2. Al-Obeidi F, Castrucci AM, Hadley ME, Hruby VJ. Potent and prolonged acting cyclic lactam analogues of alpha-melanotropin: design based on molecular dynamics. J Med Chem. 1989;32(12):2555-2561. PMID 2555512
3. Hruby VJ, Lu D, Sharma SD, et al. Cyclic lactam alpha-melanotropin analogues of Ac-Nle4-cyclo[Asp5,D-Phe7,Lys10] alpha-melanocyte-stimulating hormone-(4-10)-NH2 with bulky aromatic amino acids at position 7 show high antagonist potency and selectivity at specific melanocortin receptors. J Med Chem. 1995;38(18):3454-3461. PMID 7658432
4. Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID 8637402
5. Schiöth HB, Muceniece R, Mutulis F, et al. Selectivity of cyclic [D-Nal7] and [D-Phe7] substituted MSH analogues for the melanocortin receptor subtypes. Peptides. 1997;18(7):1009-1013. PMID 9357059
6. Fan W, Boston BA, Kesterson RA, et al. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. 1997;385(6612):165-168. PMID 8990120
7. Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389-393. PMID 9679884
8. Wessells H, Gralnek D, Dorr R, et al. Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology. 2000;56(4):641-646. PMID 11018622
9. Modi ME, Inoue K, Barrett CE, et al. Melanocortin receptor agonists facilitate oxytocin-dependent partner preference formation in the prairie vole. Neuropsychopharmacology. 2015;40(8):1856-1865. PMID 25652247
10. Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE, et al. Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria. N Engl J Med. 2015;373(1):48-59. PMID 26132941
11. Weirath NA, Haskell-Luevano C. Recommended tool compounds for the melanocortin receptor (MCR) G protein-coupled receptors (GPCRs). ACS Pharmacol Transl Sci. 2024;7(9):2706-2724. PMID 39296259
12. ClinicalTrials.gov. Melanotan II (MT-II) as an adjunct to NB-UVB phototherapy for repigmentation in stable nonsegmental vitiligo. NCT07437560 (accessed 8 October 2026). NCT07437560